El precursor de NAD+ no frena el Parkinson: ensayo en 410 pacientes

TL;DR — El mayor ensayo hecho hasta ahora con ribósido de nicotinamida (NR), un precursor de NAD+ que se vende como suplemento «antienvejecimiento», no frenó el Parkinson en 410 pacientes durante un año. Quienes lo tomaron empeoraron algo más que con placebo, aunque por debajo de lo que se considera clínicamente relevante. Es un ensayo en humanos con Parkinson inicial: no dice nada directo sobre tomar NAD+ si estás sano, pero sí rebaja la idea de que subir el NAD+ protege el cerebro.

Qué ha pasado

Brage Brakedal y Charalampos Tzoulis, del centro Neuro-SysMed del Hospital Universitario de Haukeland y la Universidad de Bergen (Noruega), publicaron el 8 de octubre de 2026 en JAMA los resultados del ensayo NOPARK: un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, hecho en 11 hospitales noruegos.

La hipótesis venía de lejos. El NAD+ es una molécula clave para que las mitocondrias produzcan energía, sus niveles bajan con la edad y en el Parkinson hay disfunción mitocondrial. El mismo grupo había publicado en 2022 un pequeño ensayo de fase 1 (NADPARK, en Cell Metabolism) con señales alentadoras. NOPARK era la prueba de verdad.

Participaron personas de 35 años o más con Parkinson diagnosticado en los dos años previos, en fase leve (Hoehn y Yahr menor de 3), confirmado con una gammagrafía cerebral de transportador de dopamina y con su medicación estable. De 537 candidatos se aleatorizó a 410 entre mayo de 2020 y junio de 2024: 206 tomaron NR (500 mg dos veces al día, el dato del ensayo, no una recomendación) y 204 un placebo idéntico, durante 52 semanas. La edad media fue de 65,6 años y el 34 % eran mujeres.

Qué han encontrado

No hubo beneficio en la medida principal. En los 393 pacientes analizados, la puntuación total de la MDS-UPDRS (partes I a III, de 0 a 236; más puntos, más enfermedad) subió 2,45 puntos con NR (IC 95 %: 0,80 a 4,10) y bajó 0,27 con placebo (IC 95 %: −1,95 a 1,40). La diferencia ajustada fue de 2,72 puntos a favor del placebo (IC 95 %: 0,47 a 4,98; p = 0,02).

El empeoramiento es pequeño. Los autores fijaron como cambio clínicamente importante un empeoramiento de 5,2 puntos; 2,72 queda por debajo. Es decir: el NR no ayudó y, si acaso, fue ligeramente peor.

Los objetivos secundarios no lo salvan. De los cinco secundarios clave, cuatro (las tres partes de la escala por separado y la imagen cerebral del sistema dopaminérgico) no mostraron diferencias. El quinto, los síntomas no motores (escala NMSS), empeoró más con NR: 4,22 puntos (IC 95 %: 1,07 a 7,37; p = 0,009).

Seguridad. Los efectos adversos graves fueron menos frecuentes con NR: 17 de 205 (8,3 %) frente a 29 de 205 (14,1 %) con placebo. Según la nota de la Universidad de Bergen, el NR sí aumentó el metabolismo del NAD, pero eso no se tradujo en mejoría clínica.

Qué NO demuestra

• Que el NR o el NMN sean perjudiciales en personas sanas. El ensayo es en Parkinson inicial y con un único producto y dosis. No se puede extrapolar ni el «no funciona» ni el «empeora» a otras poblaciones, otros precursores (como el NMN) u otras dosis.
• Que el NR acelere el Parkinson de forma relevante. La diferencia en la escala principal no llega al umbral clínico, y la imagen cerebral no mostró ni freno ni aceleración del daño dopaminérgico.
• Que el NAD+ no importe. Subir el NAD+ en sangre es fácil; lo que este ensayo muestra es que hacerlo no cambió la evolución de esta enfermedad en un año.
• Qué pasa a más largo plazo. Un año es poco para una enfermedad que avanza durante décadas, y los autores analizarán todavía si algún subgrupo respondió de forma distinta.
• Conflictos de interés a vigilar. La financiación fue pública (Consejo de Investigación de Noruega, Fundación K. G. Jebsen, autoridad sanitaria de Noruega Occidental y KlinBeForsk), sin papel de los financiadores. El NR y el placebo los suministró ChromaDex (Niagen Bioscience), que comercializa el NR. Que el resultado sea negativo pese a ello refuerza su credibilidad.

Qué significa para ti

Si tienes Parkinson o tienes un familiar con Parkinson, el mensaje de los propios investigadores es claro: no recomiendan tomar NR ni otros suplementos «potenciadores de NAD» fuera de ensayos clínicos. Si ya lo toma, coméntalo con su neurólogo en la próxima consulta en lugar de dejarlo o mantenerlo por tu cuenta.

Si te cuidas y tomas NR o NMN por longevidad, este ensayo no te dice que lo dejes, pero sí que desconfíes de los argumentos de venta tipo «protege tus neuronas» o «repara tus mitocondrias». El patrón se repite: el suplemento sube el NAD+ en los análisis, y eso no se traduce en resultados clínicos cuando se mide algo que importa. Lo resumimos en el metaanálisis de 2026 sobre NMN y NAD+ y en la ruta NAD+, sirtuinas y autofagia.

Lo que puedes ignorar: titulares que digan que «el NAD+ empeora el Parkinson» o que «el NAD+ no sirve para nada». El estudio dice algo más concreto y más útil: en Parkinson inicial, un año de NR no frena la enfermedad.

Fuente

• Brakedal B, Skeie GO, Derad C, Alstadhaug KB, Anundskås I, et al.; Friede T, Tzoulis C. Nicotinamide Riboside for Patients With Early-Stage Parkinson Disease: The NOPARK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 (publicado online el 08/10/2026). DOI: 10.1001/jama.2026.18828. ClinicalTrials.gov NCT03568968.
• Brakedal B, et al.; Tzoulis C. The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism. 2022;34(3):396-407. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.001.

Divulgación basada en evidencia. No sustituye consejo médico. Este artículo resume un ensayo clínico; no cambies ni inicies ningún tratamiento o suplemento sin hablarlo con tu médico.